不久后，刘秀推着小车儿，到宛地来卖收获的谷物，正好遇到了李通李轶兄弟。李氏兄弟一见刘秀，顿时如获至宝，大力游说他趁天下大乱的时机，匡复汉室江山。
刘秀卖完谷物，回乡将李通兄弟的话转告了大哥刘縯。李通兄弟的话正中了刘縯的心意，他将自己素来结交的百余名好汉召集起来，决定就此兴兵造反。刘秀作为亲弟弟，又满怀复兴祖业的心愿，当然更不会推辞。
刘縯平日里在乡间呼朋唤友，来往的尽是强梁子弟，时不时地还关上门来神神秘秘商议，整个一帮派老大的样范，看来风评并不是很好。所以他一宣布自己要起事，同乡同族的子弟们便大惊失色，纷纷逃跑，拒绝征召，说：“刘伯升（刘縯的字）造反，那是要我们去送死的。”
正在伤脑筋的时候，刘秀第一个响应哥哥的倡议，穿上了红袍高冠的戎装。
刘秀的举动在当地引起了很大的反响。原来纷纷出逃保命的乡亲们都改变了主意，说：“刘秀可是出名的稳重厚道人，他都从军了，那肯定此事是有道理的。跟着他准没错儿。”
刘秀的人格魅力，使人们竟然忘却了杀伐的惨烈，已经外逃的人又都跑了回来，主动应征入伍。很快，刘秀就帮助哥哥召集到了八千子弟兵。
由于西汉末年王莽篡汉的复古改制，大大激化了阶级矛盾，引发了遍及全国的反抗浪潮，为刘秀的超人帝王雄才大略，提供了最好的契机。这年，刘秀刚满28岁。
然而，这支刚刚组建的起义军毫无经验，尤其是最初的倡议者李通。他原本是作为刘縯刘秀兄弟的内应在宛城谋事的，结果消息走漏，他全家六十四口都被诛杀，只有李通他自己一人逃走。
宛城是打不了了，刘縯只好另想办法，联络上湖北大洪山（即绿林山）出来的、一支以王风为首的绿林军，壮大声威之后再作打算。很快，这支队伍连连得胜，攻下了周围唐子乡等地，得到了大量财物。
得到了财物之后，匪气浓重的王风便对着掠夺来的财物眼红起来，为了多抢些，他甚至还要跟刘縯率领的刘家军分道扬镳、大打出手。在这个节骨眼上，刘秀站了出来，向刘氏宗族百般劝说，让他们将抢到手的财物都让出来，全部送给绿林军队。
王风是土匪本色，拿到了全部钱物，自然又讲起兄弟情谊来。一场可能诱发内讧、使大家都死于非命的灾难就此被刘秀制止。
刘秀身上，有一种非常典型的超然气质，金银财宝和美色对他都不起任何作用。最初起兵的时候，军中战马不足，很多军官为了争抢坐骑抬高身份而发生争执。而刘秀却对此毫不在乎，他是首领的弟弟，照理来说，再缺也要给他一匹马，他却主动将马让给其他军官，自己一直骑着起兵前卖谷所用的一头牛。直到后来棘阳大捷，他才有了第一匹很不起眼的战马。
因此，刘秀也就可以说是中国历史上唯一一个在“牛背”上，而不是“马背”上开国的皇帝。由于刘秀的忍让，一场危机安然度过，两军继续精诚合作，又攻下了棘阳。
在第一场战役中，刘秀目睹了士兵抢掠百姓、滥取财物的恶行，给了他很深的触动，也让他对百姓的苦难非常痛心。从棘阳之战开始，刘秀严格要求自己的下属部队，绝对不可以借着起义杀敌的名义，掳掠无辜百姓。
正是这项由同情心产生的纪律，在后来为刘秀争取了无数的支持和民望。
棘阳大胜使得刘縯过于自信，认为自己无坚不摧，以至于在随后的宛城之战中，竟然带着一家老小一起出发了。就在去往宛城的路上，刘氏兄弟的子弟步兵与王莽的正规骑兵正面遭遇。结果全军溃败。
在逃难的路上，刘秀得到了一匹马，载着妹妹刘伯姬一起逃命。半路上，他遇到了大姐刘元和三个外甥女。刘秀叫姐姐和外甥女一起逃跑，刘元拒绝了：“只有一匹马，如果我和女儿们也上去，能逃多远呢？你们快逃吧，不要管我，免得大家死在一起。”刘秀还没来得及再次开口劝说，追兵就到了。刘元和三个女儿以及刘秀二哥刘仲等几十个刘氏族人，都被追杀丧命。刘秀和刘伯姬侥幸逃生。
这是刘秀一生中第一场、也是最惨烈的败仗。
二有志者事竟成也
从起兵到推翻王莽新政，再到建立东汉政权，再到消灭割据势力，统一全国，刘秀身经百战。其中对刘秀一生产生重大影响的主要有三次举动。
昆阳之战发生在公元23年2月，即农民起义联军建立了“更始”政权后的一个月，刘秀与诸将分兵而进，攻下了昆阳（今河南叶县）、定陵（今河南舞阳县）、郾城（今河南郾城县），包围了宛城（今河南南阳市）。绿林军的节节胜利，引起王莽的极大恐慌。他派王邑、王寻两员大将征调了全国兵力42万人，号称百万大军，向宛城进发。
队伍路过昆阳，发现驻有义军，王邑、王寻下令围困昆阳。面对王莽军队的进攻，对于是否能守住昆阳城，起义军将领意见颇不统一。外有敌军压境，内部军心浮动，形势十分危急。
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